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Intervenciones dirigidas al metabolismo de la glucosa como tratamiento en el cáncer.

Las inmunoterapias contra el cáncer, diseñadas para potenciar las respuestas inmunitarias que pueden erradicar tumores establecidos, representan una estrategia prometedora en el tratamiento de diversas neoplasias malignas. Estas terapias abarcan un espectro amplio de enfoques, que incluyen el uso de citocinas, anticuerpos monoclonales dirigidos, transferencias de células adoptivas, células T modificadas genéticamente con receptores quiméricos de antígenos, vacunas contra el cáncer, virus oncolíticos manipulados genéticamente y el bloqueo de puntos de control inmunitarios.

El estilo de vida y las intervenciones farmacológicas que reducen los niveles de glucosa intratumoral han demostrado potencial para retardar la proliferación de células cancerosas, incrementando su susceptibilidad a la destrucción mediada por el sistema inmune, lo que podría aumentar la efectividad de las inmunoterapias.

Entre las estrategias investigadas para modular el metabolismo de la glucosa en combinación con inmunoterapia se encuentran la restricción calórica y el ayuno intermitente. Estas intervenciones, que incluyen la restricción energética intermitente, han mostrado en estudios preclínicos y clínicos que pueden disminuir la glucemia, mejorar la sensibilidad a la insulina y reducir la tasa de proliferación celular en organismos sanos, sugiriendo un impacto antiproliferativo mediado por la modulación de vías glucémicas. Además, se ha explorado la dieta que imita el ayuno, la cual permite obtener reducciones similares en los niveles plasmáticos de glucosa e IGF-1 sin requerir un ayuno prolongado, ofreciendo una alternativa más práctica para su aplicación en pacientes.

A pesar del interés creciente, los ensayos clínicos que investigan los efectos del ayuno intermitente, ya sea como intervención aislada o en combinación con quimio-inmunoterapia en pacientes oncológicos con enfermedad activa, siguen siendo escasos. Asimismo, la dieta cetogénica, aunque no implica restricción calórica, ha sido considerada por su potencial para retardar la progresión tumoral y aumentar la eficacia terapéutica. La reducción de la glucosa sistémica podría inhibir la proliferación tumoral, posiblemente a través de la inducción de daño celular oxidativo y/o la amplificación de la citotoxicidad mediada por células T CD8+ reactivas a tumores.

Aunque estas intervenciones aún requieren validación en ensayos clínicos con muestras más amplias, si se confirma su seguridad y eficacia, las estrategias dirigidas al metabolismo de la glucosa podrían convertirse en adyuvantes de bajo coste para pacientes sometidos a bloqueo de puntos de control inmunológicos u otras formas de inmunoterapia, optimizando así los resultados del tratamiento oncológico.
Referencias:
Turbitt, W. J., Demark-Wahnefried, W., Peterson, C. M., & Norian, L. A. (2019). Targeting glucose metabolism to enhance immunotherapy: Emerging evidence on intermittent fasting and calorie restriction mimetics. Frontiers in Immunology, 10(1402). https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01402

* Las noticias publicadas sobre estudios no suponen un posicionamiento oficial de ICNS, ni una recomendación clínica.
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