Obesidad y TCA
Disfunción en las mitocondrias como mecanismo de la obesidad
En la obesidad existe una disfunción y fragmentación en las mitocondrias, que funcionalmente implica alteraciones en el metabolismo energético y en la capacidad mitocondrial para mantener una producción adecuada de energía. Con todo ello se produce un incremento de especies reactivas de oxígeno y estrés oxidativo, hallándose inflamación, daño celular y apoptosis, contribuyendo a la resistencia a la insulina y a otras consecuencias clínicas patológicas asociadas a la obesidad.
Un estudio reciente (Xia et al., 2024) realizado en la Universidad de California investigó el impacto de una dieta alta en grasas en la función mitocondrial en los adipocitos blancos, mediada por la actividad de GTPasas Ral que regulan diversas vías de señalización celular. Utilizando ratones genéticamente modificados, se evaluaron los efectos de la supresión de RalA en adipocitos marrones y blancos con dietas altas en grasa durante 8 a 12 semanas. Se emplearon técnicas de análisis genético y pruebas metabólicas e histológicas para evaluar el gasto energético, la oxidación de ácidos grasos, la actividad mitocondrial, y otros aspectos como la resistencia a la insulina.
Los resultados muestran que la inactivación RalA en el tejido adiposo blanco protege a los ratones de los efectos negativos de la dieta, existiendo una menor acumulación de grasa corporal y hepática, mayor oxidación de ácidos grasos y mayor gasto energético total, asociado a una mejor función mitocondrial y a una reducción de su fragmentación. Adicionalmente, se encontró una mayor tolerancia a la glucosa, con reducción en la producción de glucosa hepática, así como reducciones en la inflamación y en el daño celular.
Inhibir RalA puede mejorar la salud mitocondrial al aumentar la fosforilación de Drp1 y prevenir la fragmentación mitocondrial, mitigando así algunos efectos negativos de la obesidad. En contraste, la eliminación de RalA en adipocitos marrones no mostró los mismos beneficios, subrayando la importancia específica de RalA en el tejido adiposo blanco para la regulación del metabolismo y la prevención de la obesidad.
En conclusión, este estudio sugiere que existe una disfunción mitocondrial asociada al sobrepeso, mediada por la actividad de RalA en los adipocitos blancos. Aunque estudios previos en humanos y modelos animales ya habían encontrado disfunción en las mitocondrias asociadas a la dieta y la ganancia de peso, este estudio muestra que la activación crónica de RalA parece jugar un papel clave, contribuyendo al aumento de peso y a la disfunción metabólica asociada. Prevenir la actividad de RalA tiene potencial para disminuir la fragmentación mitocondrial, produciendo diversos efectos metabólicos en cadena, como el aumento la oxidación de ácidos grasos, la preservación de la homeostasis de la glucosa, reduciendo el aumento de peso inducido por la dieta, y reduciendo el impacto negativo en la salud. Las mitocondrias y RalA como un regulador clave son una diana terapéutica que puede ser importante para tratar la obesidad y otras disfunciones metabólicas.
Un estudio reciente (Xia et al., 2024) realizado en la Universidad de California investigó el impacto de una dieta alta en grasas en la función mitocondrial en los adipocitos blancos, mediada por la actividad de GTPasas Ral que regulan diversas vías de señalización celular. Utilizando ratones genéticamente modificados, se evaluaron los efectos de la supresión de RalA en adipocitos marrones y blancos con dietas altas en grasa durante 8 a 12 semanas. Se emplearon técnicas de análisis genético y pruebas metabólicas e histológicas para evaluar el gasto energético, la oxidación de ácidos grasos, la actividad mitocondrial, y otros aspectos como la resistencia a la insulina.
Los resultados muestran que la inactivación RalA en el tejido adiposo blanco protege a los ratones de los efectos negativos de la dieta, existiendo una menor acumulación de grasa corporal y hepática, mayor oxidación de ácidos grasos y mayor gasto energético total, asociado a una mejor función mitocondrial y a una reducción de su fragmentación. Adicionalmente, se encontró una mayor tolerancia a la glucosa, con reducción en la producción de glucosa hepática, así como reducciones en la inflamación y en el daño celular.
Inhibir RalA puede mejorar la salud mitocondrial al aumentar la fosforilación de Drp1 y prevenir la fragmentación mitocondrial, mitigando así algunos efectos negativos de la obesidad. En contraste, la eliminación de RalA en adipocitos marrones no mostró los mismos beneficios, subrayando la importancia específica de RalA en el tejido adiposo blanco para la regulación del metabolismo y la prevención de la obesidad.
En conclusión, este estudio sugiere que existe una disfunción mitocondrial asociada al sobrepeso, mediada por la actividad de RalA en los adipocitos blancos. Aunque estudios previos en humanos y modelos animales ya habían encontrado disfunción en las mitocondrias asociadas a la dieta y la ganancia de peso, este estudio muestra que la activación crónica de RalA parece jugar un papel clave, contribuyendo al aumento de peso y a la disfunción metabólica asociada. Prevenir la actividad de RalA tiene potencial para disminuir la fragmentación mitocondrial, produciendo diversos efectos metabólicos en cadena, como el aumento la oxidación de ácidos grasos, la preservación de la homeostasis de la glucosa, reduciendo el aumento de peso inducido por la dieta, y reduciendo el impacto negativo en la salud. Las mitocondrias y RalA como un regulador clave son una diana terapéutica que puede ser importante para tratar la obesidad y otras disfunciones metabólicas.
Xia, W. et al. Obesity causes mitochondrial fragmentation and dysfunction in white adipocytes due to RalA activation. Nat Metab 6, 273–289 (2024). https://doi.org/10.1038/s42255-024-00978-0
* Las noticias publicadas sobre estudios no suponen un posicionamiento oficial de ICNS, ni una recomendación clínica.
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