Medicina
La microbiota de los tumores influye en la progresión de las metástasis
La coevolución de los seres humanos con sus comunidades microbianas ha resultado en una interdependencia biológica, donde la microbiota desempeña roles críticos en la regulación inmunológica, protección contra patógenos, el mantenimiento de la barrera intestinal y el metabolismo, entre otros. Investigaciones recientes han revelado que la microbiota intestinal no solo actúa como un marcador predictivo de las respuestas a tratamientos oncológicos, incluidas las terapias que inhiben los puntos de control inmunitario, sino que también modula dichas respuestas de manera significativa. Pero, además, las comunidades microbianas presentes en los propios tumores primarios, en el microambiente e intracelularmente, tienen la capacidad de alterar la biología del tumor y afectar la respuesta inmunitaria del huésped.
Las bacterias anaeróbicas, que prosperan en las condiciones hipóxicas típicas de los tumores sólidos, modulan la inmunidad alterando la señalización inflamatoria y la infiltración de células inmunes, lo que favorece la adaptación y supervivencia del tumor, y promueve su crecimiento y diseminación. Estas bacterias pueden secretar moléculas que fomentan la angiogénesis, proporcionando nutrientes adicionales al tumor, creando adicionalmente rutas alternativas para la migración celular, pudiendo favorecer su invasividad. También activan vías inflamatorias a través de la secreción de citoquinas proinflamatorias como TGF-beta y TNF-alfa, regulando así la respuesta inmune dentro del tumor, pudiendo favorecer la resistencia y evasión inmune. Contrariamente, existen bacterias que actúan como fuentes de péptidos inmunogénicos y potencian una respuesta inmunitaria citotóxica que permite al sistema inmune reconocer y combatir las células tumorales.
Un estudio reciente (Battaglia et al., 2024) investigó la relación entre el microbioma y la progresión del cáncer metastásico, empleando secuencias de genomas completos de tumores antes del tratamiento. Para mapear qué bacterias están presentes en las metástasis, los investigadores utilizaron técnicas avanzadas para analizar datos clínicos de 4160 biopsias de tumores metastásicos de 26 tipos de cáncer. Mediante técnicas bioinformáticas, se caracterizaron las comunidades microbianas a nivel de género y especie, y se analizó su concentración en distintos órganos.
Se encontró que la composición de la microbiota presente en la metástasis varía dependiendo de la ubicación del tumor, las condiciones del entorno y del tipo de cáncer, existiendo una notable prevalencia de bacterias anaeróbicas en tumores hipóxicos. Esto sugiere que ciertos microbios prefieren ambientes específicos dentro del cuerpo, lo cual puede influir significativamente en la conducta de los tumores y su respuesta al tratamiento. Además, se observó que una mayor diversidad microbiana está asociada con una actividad incrementada de las células tumorales adyacentes, efectos inmunosupresores y una inflamación elevada dentro del microambiente tumoral, permitiendo que el cáncer progrese con una menor eficacia del control inmunológico. Uno de los hallazgos más críticos fue la relación entre la presencia de Fusobacterium y una respuesta deficiente a la inmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón, lo que evidencia que ciertas bacterias pueden ser uno de los principales determinantes de la respuesta a los tratamientos. Los análisis longitudinales de las muestras tumorales indicaron una evolución temporal en las comunidades microbianas y una disminución en la presencia de bacterias específicas después de la inmunoterapia.
En conclusión, este estudio resalta la compleja interacción entre la composición de la microbiota del tumor y su entorno, mostrando cómo esta relación puede influir decisivamente en la progresión del cáncer y la respuesta al tratamiento. Estos hallazgos apuntan a la microbiota como un objetivo terapéutico potencial para mejorar los resultados en pacientes con cáncer. El perfil microbiano de un tumor podría emplearse como biomarcador para personalizar las intervenciones, destacando así el potencial de las terapias dirigidas a la microbiota para optimizar las respuestas a los tratamientos.
Las bacterias anaeróbicas, que prosperan en las condiciones hipóxicas típicas de los tumores sólidos, modulan la inmunidad alterando la señalización inflamatoria y la infiltración de células inmunes, lo que favorece la adaptación y supervivencia del tumor, y promueve su crecimiento y diseminación. Estas bacterias pueden secretar moléculas que fomentan la angiogénesis, proporcionando nutrientes adicionales al tumor, creando adicionalmente rutas alternativas para la migración celular, pudiendo favorecer su invasividad. También activan vías inflamatorias a través de la secreción de citoquinas proinflamatorias como TGF-beta y TNF-alfa, regulando así la respuesta inmune dentro del tumor, pudiendo favorecer la resistencia y evasión inmune. Contrariamente, existen bacterias que actúan como fuentes de péptidos inmunogénicos y potencian una respuesta inmunitaria citotóxica que permite al sistema inmune reconocer y combatir las células tumorales.
Un estudio reciente (Battaglia et al., 2024) investigó la relación entre el microbioma y la progresión del cáncer metastásico, empleando secuencias de genomas completos de tumores antes del tratamiento. Para mapear qué bacterias están presentes en las metástasis, los investigadores utilizaron técnicas avanzadas para analizar datos clínicos de 4160 biopsias de tumores metastásicos de 26 tipos de cáncer. Mediante técnicas bioinformáticas, se caracterizaron las comunidades microbianas a nivel de género y especie, y se analizó su concentración en distintos órganos.
Se encontró que la composición de la microbiota presente en la metástasis varía dependiendo de la ubicación del tumor, las condiciones del entorno y del tipo de cáncer, existiendo una notable prevalencia de bacterias anaeróbicas en tumores hipóxicos. Esto sugiere que ciertos microbios prefieren ambientes específicos dentro del cuerpo, lo cual puede influir significativamente en la conducta de los tumores y su respuesta al tratamiento. Además, se observó que una mayor diversidad microbiana está asociada con una actividad incrementada de las células tumorales adyacentes, efectos inmunosupresores y una inflamación elevada dentro del microambiente tumoral, permitiendo que el cáncer progrese con una menor eficacia del control inmunológico. Uno de los hallazgos más críticos fue la relación entre la presencia de Fusobacterium y una respuesta deficiente a la inmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón, lo que evidencia que ciertas bacterias pueden ser uno de los principales determinantes de la respuesta a los tratamientos. Los análisis longitudinales de las muestras tumorales indicaron una evolución temporal en las comunidades microbianas y una disminución en la presencia de bacterias específicas después de la inmunoterapia.
En conclusión, este estudio resalta la compleja interacción entre la composición de la microbiota del tumor y su entorno, mostrando cómo esta relación puede influir decisivamente en la progresión del cáncer y la respuesta al tratamiento. Estos hallazgos apuntan a la microbiota como un objetivo terapéutico potencial para mejorar los resultados en pacientes con cáncer. El perfil microbiano de un tumor podría emplearse como biomarcador para personalizar las intervenciones, destacando así el potencial de las terapias dirigidas a la microbiota para optimizar las respuestas a los tratamientos.
Thomas W. Battaglia, Iris L. Mimpen, Joleen J.H. Traets et al. A pan-cancer analysis of the microbiome in metastatic cancer, Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.03.021. www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00312-X
* Las noticias publicadas sobre estudios no suponen un posicionamiento oficial de ICNS, ni una recomendación clínica.
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