Neurociencia y Psicología
La suplementación con creatina puede mejorar la terapia psicológica en depresión
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Ainhoa Pérez Escobedo
Psicóloga, Dietista. Máster Neurociencia ICNS
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MPH, MSc.
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Un ensayo clínico aleatorizado reciente muestra que la creatina puede mejorar los efectos de la terapia psicológica en la depresión. En pacientes que recibieron terapia cognitivo-conductual, la suplementación con creatina monohidrato redujo los síntomas depresivos por encima de placebo. Estos resultados apoyan el posible efecto nootrópico y procognitivo de la creatina, como modulador bioenergético y a nivel afectivo.
FISIOPATOLOGÍA Y MECANISMOS
La depresión se caracteriza por alteraciones afectivas, cognitivas y somáticas, por lo que la terapia psicológica ayuda a regular los síntomas y trabajar en las causas que los producen. No obstante, distintos trastornos psicológicos se han relacionado con alteraciones en el metabolismo energético cerebral, entre ellos la depresión. La creatina, un compuesto nitrogenado sintetizado principalmente en el hígado y riñones, es esencial para la producción de energía celular, especialmente en tejidos con alta demanda energética como el cerebro. Aunque la síntesis endógena de creatina cubre aproximadamente la mitad de las necesidades diarias, el resto debe ser aportado por la dieta. Estudios epidemiológicos han mostrado una asociación inversa entre la ingesta de creatina y el riesgo de depresión. Adicionalmente, evidencias preclínicas y clínicas sugieren que la suplementación con creatina aumenta los depósitos de fosfocreatina potenciando la bioenergética neuronal, facilitando así la capacidad funcional en distintas áreas cerebrales, pudiendo actuar como pro-cognitivo. Adicionalmente, la creatina modula la expresión de neurotransmisores monoaminérgicos, receptores como NMDA, y puede reducir el daño oxidativo, por lo que puede ser un neuromodulador y neuroprotector adyuvante en la respuesta terapéutica.ESTUDIO
Un ensayo clínico (Sherpa et al., 2025) ha evaluado la eficacia y seguridad de la suplementación oral con creatina monohidrato combinada con terapia cognitivo-conductual en adultos diagnosticados con depresión durante 8 semanas.- Tipo de estudio: ensayo clínico aleatorizado doble ciego.
- Población: 100 adultos (50 % mujeres) diagnosticados de depresión evaluados con el cuestionario PHQ-9.
- Intervención: Creatina (5 g/día) + terapia cognitivo-conductual con apoyo de tareas domiciliarias.
- Duración: 8 semanas
- Comparadores: placebo + terapia cognitivo-conductual con apoyo de tareas domiciliarias.
- Medidas evaluadas: Sintomatología depresiva evaluada mediante PHQ-9.
RESULTADOS PRINCIPALES
La combinación de creatina y terapia cognitivo-conductual redujo significativamente los síntomas depresivos frente al grupo que realizó terapia con placebo. La diferencia ajustada es mayor a 5 puntos en el PHQ-9, lo que es clínicamente relevante en depresión. La tasa de remisión clínica también fue mayor en el grupo de creatina. Sin embargo, los participantes con síntomas más graves al inicio mostraron una reducción menor tras el tratamiento. No se observaron diferencias significativas en las tasas de discontinuación por cualquier causa, ni en la discontinuación por eventos adversos, siendo los efectos adversos leves y similares entre grupos, destacando alteraciones gastrointestinales y calambres musculares.CONCLUSIÓN Y RELEVANCIA CLÍNICA
La suplementación con creatina monohidrato combinada con terapia cognitivo-conductual puede potenciar el tratamiento de la depresión. No obstante, existen algunas limitaciones en este ensayo clínico que debemos comentar. Debe mencionarse que el número de abandonos de la intervención fue alto (sorprendentemente alto para un suplemento bastante inocuo). Por otro lado, el efecto hallado es más alto de lo que esperaríamos en base a lo que puede encontrarse con otras intervenciones, tanto farmacológicas como de otro tipo de terapias. Aunque la existencia de un efecto nootrópico y sobre el estado de ánimo es plausible, probablemente sea más sutil de lo que sugiere este estudio, por lo que el número a tratar debe ser más alto cuando se realiza el cálculo sobre remisiones. No obstante, estos hallazgos son consistentes con ensayos clínicos previos que reportaron beneficios de la creatina como adyuvante en la depresión unipolar y bipolar, sin embargo, estas investigaciones son igualmente limitadas a día de hoy. Adicionalmente, el estudio no ha realizado un seguimiento a largo plazo. Por ello, es aún necesario un mayor número de estudios con poblaciones más amplias y seguimientos más prolongados para poder obtener conclusiones firmes. Debe tenerse en cuenta además que el estado de ánimo bajo y la sintomatología afectiva negativa que se diagnostica con el término "depresión" a menudo es consecuencia de las dificultades, incertidumbres, y decepciones de la vida. El concepto clínico "depresión" tiende a confundir causa y efecto, etiología y sintomatología, por lo que la visión generalizada de los síntomas depresivos meramente como un problema energético o neuroquímico cerebral es reduccionista e inadecuada si se pone en primer lugar.
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Referencias:
Sherpa, N. N et al, 2025. Efficacy and safety profile of oral creatine monohydrate in add-on to cognitive-behavioural therapy in depression: An 8-week pilot, double-blind, randomised, placebo-controlled feasibility and exploratory trial in an under-resourced area. European Neuropsychopharmacology, 90, 28–35. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2024.10.004
* Las noticias publicadas sobre estudios no suponen un posicionamiento oficial de ICNS, ni una recomendación clínica.
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