Medicina
Efecto cuestionable de la glutamina sobre la permeabilidad intestinal en condiciones clínicas severas
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Ainhoa Pérez Escobedo
Psicóloga, Dietista. Máster Neurociencia ICNS
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MPH, MSc.
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Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados ha evaluado el efecto de la suplementación con glutamina sobre la permeabilidad intestinal en adultos, con resultados que no muestran un efecto significativo ni consistente. Aunque algunos subgrupos mostraron una ligera mejoría en estudios de corta duración y con dosis elevadas, su relevancia clínica es poco clara.
Los estudios incluidos en el metaanálisis se realizaron en contextos clínicos moderados o severos, generalmente hospitalarios o con pacientes en condiciones críticas o crónicas. Ninguno de los estudios evaluó la permeabilidad intestinal en poblaciones ambulatorias con síntomas digestivos funcionales comunes, lo que reduce la posibilidad de extrapolar los resultados a contextos no hospitalarios, o al uso generalizado de glutamina como suplemento digestivo en condiciones de permeabilidad intestinal. Adicionalmente, la heterogeneidad en las condiciones clínicas de las patologías de los distintos estudios, la falta de estandarización en la intervención (dosis, duración), la ausencia de ajuste por variables clínicas relevantes, etc, limitan la interpretación de los resultados. Aunque el metaanálisis presenta un análisis formal del riesgo de sesgo, no se ve una relación aparente del efecto a partir de la calidad metodológica.
En definitiva, no parece que la glutamina tenga un papel significativo en la permeabilidad intestinal en entornos hospitalarios, aunque podría tener un efecto modesto en aplicaciones agudas, que podría variar con el cuadro clínico concreto. A pesar de que es conocido el papel de la glutamina en la función intestinal, la investigación en humanos permanece aún muy limitada. Esto no supone que la glutamina no pueda ser beneficiosa a nivel de soporte nutricional en algunos pacientes críticos, además de otros usos a nivel nutricional. Sin embargo, se requieren estudios con poblaciones bien definidas, diferentes vías de administración y desenlaces clínicos relevantes a medio y largo plazo, tanto en entorno hospitalario como ambulatorio.
FISIOPATOLOGÍA Y MECANISMOS
La integridad de la barrera epitelial intestinal puede verse comprometida en situaciones de estrés metabólico, lo que aumenta la permeabilidad intestinal y facilita el paso de endotoxinas, exotoxinas y otras sustancias proinflamatorias al torrente sanguíneo. La glutamina, un aminoácido condicionalmente esencial en contextos patológicos, constituye el principal sustrato energético para enterocitos y células inmunes, y su deficiencia se ha vinculado con alteraciones en las uniones estrechas, atrofia de la mucosa e incremento de la permeabilidad. Por ello, se ha teorizado que este aminoácido podría restaurar la integridad intestinal. A nivel experimental, su suplementación ha demostrado efectos positivos sobre proteínas como occludina y claudinas, aunque los ensayos clínicos han producido resultados inconsistentes.ESTUDIO
Una revisión sistemática y meta-análisis (Abbasi et al., 2024) ha investigado los efectos de la suplementación con glutamina sobre la permeabilidad intestinal en adultos.- Tipo de estudio: meta-análisis de 11 ensayos clínicos aleatorizados.
- Población: más de 400 participantes con condiciones clínicas heterogéneas, incluyendo enfermedad de Crohn, infección por VIH, cáncer metastásico, pancreatitis aguda, sepsis, quemaduras extensas y cirugía gastrointestinal.
- Intervención: glutamina oral en dosis variables hasta 30,5 g/día.
- Duración: entre 1 y 8 semanas, según el estudio.
- Comparadores: placebo, dietas isonitrogenadas o cuidados estándar.
- Medidas evaluadas: principalmente el cociente lactulosa/manitol; algunos estudios emplearon 51Cr-EDTA.
RESULTADOS PRINCIPALES
En conjunto, la suplementación con glutamina no redujo de forma significativa la permeabilidad intestinal. No obstante, los análisis por subgrupos mostraron un efecto estadísticamente significativo cuando se administraron dosis superiores a 30 g/día y en tratamientos inferiores a dos semanas, así como en los estudios que utilizaron el cociente lactulosa/manitol como marcador. Aunque estadísticamente significativos, los efectos son de escasa magnitud, por lo que su relevancia clínica es cuestionable. La intervención fue bien tolerada, sin efectos adversos relevantes, aunque la adherencia no fue evaluada de forma sistemática.CONCLUSIÓN Y RELEVANCIA CLÍNICA
A pesar de la plausibilidad de los mecanismos de acción descritos, como el mantenimiento del trofismo intestinal, la preservación de las uniones estrechas y la modulación inmune, los estudios clínicos no demuestran una eficacia consistente ni clínicamente relevante sobre la permeabilidad intestinal. Aunque los autores inciden en los efectos de subgrupos, no desarrollan una justificación de los hallazgos que nosotros no vemos tan claros. El metaanálisis identifica una reducción estadísticamente significativa de la permeabilidad intestinal en el subgrupo que recibió ≥30 gr/día de glutamina, sin embargo, no vemos clara la existencia de un umbral clínico relevante con este punto de corte, y la mayoría de los estudios incluidos ya empleaban dosis elevadas, frecuentemente por encima de 20 gramos, llegando a los 30. A su vez, la mayor parte de los estudios con el punto de corte por encima de los 30 gr tienen dosis levemente superiores, y sin que la mayoría de los estudios de este subgrupo muestre un efecto positivo. El efecto significativo de la glutamina sobre la permeabilidad intestinal en intervenciones de corta duración puede ser igualmente un artefacto estadístico. Es posible no obstante que la barrera intestinal responda inicialmente a estímulos tróficos, mejorando en pocos días la proliferación epitelial, la expresión de proteínas de unión estrecha y la integridad funcional, efecto que podría ser transitorio si no se corrigen los factores patológicos subyacentes (inflamación, disbiosis, enfermedad crónica) o si existen adaptaciones en los transportadores por ejemplo. No obatante, la utilidad de la glutamina a nivel clínico debe evaluarse no solo dentro del efecto sobre la permeabilidad intestinal, sino también considerando otros desenlaces relevantes como la reducción de complicaciones e infecciones, la recuperación funcional, etc.Los estudios incluidos en el metaanálisis se realizaron en contextos clínicos moderados o severos, generalmente hospitalarios o con pacientes en condiciones críticas o crónicas. Ninguno de los estudios evaluó la permeabilidad intestinal en poblaciones ambulatorias con síntomas digestivos funcionales comunes, lo que reduce la posibilidad de extrapolar los resultados a contextos no hospitalarios, o al uso generalizado de glutamina como suplemento digestivo en condiciones de permeabilidad intestinal. Adicionalmente, la heterogeneidad en las condiciones clínicas de las patologías de los distintos estudios, la falta de estandarización en la intervención (dosis, duración), la ausencia de ajuste por variables clínicas relevantes, etc, limitan la interpretación de los resultados. Aunque el metaanálisis presenta un análisis formal del riesgo de sesgo, no se ve una relación aparente del efecto a partir de la calidad metodológica.
En definitiva, no parece que la glutamina tenga un papel significativo en la permeabilidad intestinal en entornos hospitalarios, aunque podría tener un efecto modesto en aplicaciones agudas, que podría variar con el cuadro clínico concreto. A pesar de que es conocido el papel de la glutamina en la función intestinal, la investigación en humanos permanece aún muy limitada. Esto no supone que la glutamina no pueda ser beneficiosa a nivel de soporte nutricional en algunos pacientes críticos, además de otros usos a nivel nutricional. Sin embargo, se requieren estudios con poblaciones bien definidas, diferentes vías de administración y desenlaces clínicos relevantes a medio y largo plazo, tanto en entorno hospitalario como ambulatorio.
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Referencias:
Abbasi, F et al, 2024. A systematic review and meta-analysis of clinical trials on the effects of glutamine supplementation on gut permeability in adults. Amino Acids, 56(60). https://doi.org/10.1007/s00726-024-03420-7
* Las noticias publicadas sobre estudios no suponen un posicionamiento oficial de ICNS, ni una recomendación clínica.
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