Medicina
El cannabidiol CBD puede elevar las enzimas hepáticas
¿Es seguro el cannabidiol? Un nuevo ensayo clínico revela que el CBD puede producir elevaciones en las enzimas hepáticas en adultos sanos.
FISIOPATOLOGÍA Y MECANISMOS
El cannabidiol (CBD) es un fitocannabinoide no psicoactivo derivado del cannabis (Cannabis sativa L), químicamente distinto del delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), principal responsable de los efectos psicoactivos de esta planta. Los distintos cannabinoides presentan una variada actividad sobre los receptores cannabinoideos del sistema nervioso, produciendo efectos ansiolíticos, antiálgicos, anticonvulsivos, antiinflamatorios e inmunomoduladores. La venta libre de CBD dada la ausencia de potencial adictivo ha producido un uso creciente para tratar problemas como insomnio, dolor crónico, ansiedad y distintos síntomas psicológicos. Sin embargo, su capacidad para interferir con enzimas hepáticas plantea dudas sobre sus posibles efectos a largo plazo. El CBD inhibe enzimas del citocromo P450 (ej, CYP3A4, CYP2C19), lo que puede explicar interacciones farmacológicas y toxicidad acumulativa. Estudios previos han documentado hepatotoxicidad potencial desarrollada con CBD.ESTUDIO
Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (Florian et al., 2025) evaluó la seguridad hepática y endocrina del CBD en más de 200 adultos sanos de entre 18 y 55 años libres de alteraciones hepáticas basales. Los participantes recibieron durante 28 días cannabidiol oral (5 mg/kg/día) o un placebo. El seguimiento incluyó controles clínicos y analíticos semanales, y una visita adicional tras finalizar el tratamiento. Se estudiaron las posibles elevaciones de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa, y se consideró daño hepático inducido por fármacos cuando se cumplían criterios analíticos (enzimas, bilirrubina, fosfatasa alcalina) y clínicos (síntomas o eosinofilia). También se midieron distintas hormonas. La concentración plasmática de CBD y sus metabolitos se determinó por espectrometría de masas.RESULTADOS PRINCIPALES
El 5,6% de los participantes que recibieron CBD presentó elevaciones enzimáticas superiores a tres veces el límite normal, frente a ningún caso en el grupo placebo. Siete personas cumplieron los criterios predefinidos de posible daño hepático inducido por fármacos, principalmente en las semanas 3 y 4, lo que motivó su retirada del estudio. En varios casos con elevación enzimática se detectó eosinofilia asociada. Ninguno de estos casos desarrolló síntomas clínicos graves ni daño hepático manifiesto, lo que indica que las alteraciones fueron reversibles tras la suspensión del CBD. Otras enzimas hepáticas como GGT y fosfatasa alcalina se midieron como exploratorias, pero no mostraron elevaciones significativas en el grupo tratado. No se observaron diferencias entre grupos en los niveles de otras hormonas.CONCLUSIÓN Y RELEVANCIA CLÍNICA
El uso frecuente de cannabidiol en adultos sanos puede inducir alteraciones hepáticas subclínicas en una proporción relevante de casos. Estos hallazgos coinciden con estudios previos en poblaciones clínicas y confirman que el riesgo de alteraciones hepáticas no se limita a dosis elevadas ni a pacientes con comorbilidades previas, sino que un porcentaje de personas muestra toxicidad hepática al CBD. La elevación enzimática podría deberse a la interferencia del CBD en vías metabólicas hepáticas y también a efectos inmunológicos, como sugiere la eosinofilia observada. Aunque las alteraciones enzimáticas se revirtieron con la discontinuación del CBD, el uso continuado del mismo plantea incógnitas sobre la evolución de un daño hepático potencial, lo que subraya la necesidad de estudios adicionales en usuarios habituales de cannabidiol. Las principales limitaciones del estudio incluyen la corta duración del seguimiento y la no inclusión de personas con enfermedades hepáticas previas. Ampliar la investigación a otras poblaciones y evaluar riesgos y beneficios en contextos reales de uso será clave para establecer recomendaciones clínicas sólidas. Se recomienda precaución en su uso continuado, incluyendo monitorización periódica de enzimas hepáticas. Recordamos la prudencia a veterinarios y dueños de mascotas, dado el creciente uso de CBD en animales. Debe monitorizarse su uso, y tanto veterinarios como propietarios de animales deben estar informados de la elevación potencial de enzimas hepáticas asociadas al CBD para evitar una espiral diagnóstica y decisiones clínicas que puedan resultar en consecuencias negativas para el animal.
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Referencias:
Florian, J et al, 2025. Cannabidiol and liver enzyme level elevations in healthy adults: A randomized clinical trial. JAMA Internal Medicine. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2025.2366
* Las noticias publicadas sobre estudios no suponen un posicionamiento oficial de ICNS, ni una recomendación clínica.


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