Médecine
Le cannabidiol CBD peut augmenter les enzymes hépatiques
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Ainhoa Pérez
Alumni
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MPH, MSc.
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Le cannabidiol est-il sans danger ? Une nouvelle étude clinique révèle que le CBD peut entraîner une augmentation des enzymes hépatiques chez les adultes en bonne santé.
PHYSIOPATHOLOGIE ET MÉCANISMES
Le cannabidiol (CBD) est un phytocannabinoïde non psychoactif dérivé du cannabis (Cannabis sativa L), chimiquement différent du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC), principal responsable des effets psychoactifs. Les différents cannabinoïdes ont une activité variée sur les récepteurs cannabinoïdes du système nerveux, produisant des effets anxiolytiques, analgésiques, anticonvulsifs, anti-inflammatoires et immunomodulateurs. Bien que son utilisation clinique soit approuvée pour certaines pathologies neurologiques, sa vente libre, en raison de l'absence de potentiel addictif, a entraîné une utilisation croissante pour traiter des problèmes tels que l'insomnie, la douleur chronique, l'anxiété et divers symptômes psychologiques. Cependant, les preuves de son innocuité sont rares et sa capacité à interférer avec les enzymes hépatiques soulève des questions quant à ses effets à long terme dans différents contextes cliniques. Le CBD inhibe les enzymes du cytochrome P450 (par exemple, CYP3A4, CYP2C19), ce qui peut expliquer les interactions médicamenteuses et la toxicité cumulative. Des études antérieures ont documenté une hépatotoxicité potentielle développée avec le CBD.ÉTUDE
Un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (Florian et al., 2025) a évalué la sécurité hépatique et endocrinienne du CBD chez plus de 200 adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans ne présentant pas d'altérations hépatiques initiales. Les participants ont reçu pendant 28 jours du cannabidiol par voie orale (5 mg/kg/jour) ou un placebo. Le suivi comprenait des contrôles cliniques et analytiques hebdomadaires, ainsi qu'une visite supplémentaire après la fin du traitement. Les éventuelles élévations de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase ont été étudiées, et une atteinte hépatique d'origine médicamenteuse a été envisagée lorsque les critères analytiques (enzymes, bilirubine, phosphatase alcaline) et cliniques (symptômes ou éosinophilie) étaient remplis. Différentes hormones ont également été mesurées. La concentration plasmatique de CBD et de ses métabolites a été déterminée par spectrométrie de masse.RÉSULTATS PRINCIPAUX
5,6 % des participants ayant reçu du CBD ont présenté des élévations enzymatiques supérieures à trois fois la limite normale, contre aucun cas dans le groupe placebo. Sept personnes ont répondu aux critères prédéfinis de lésion hépatique possible induite par un médicament, principalement au cours des semaines 3 et 4, ce qui a motivé leur retrait de l'étude. Dans plusieurs cas d'élévation enzymatique, une éosinophilie associée a été détectée. Aucun de ces cas n'a développé de symptômes cliniques graves ni de lésions hépatiques manifestes, ce qui indique que les altérations étaient réversibles après l'arrêt du CBD. D'autres enzymes hépatiques telles que la GGT et la phosphatase alcaline ont été mesurées à titre exploratoire, mais n'ont pas montré d'élévations significatives dans le groupe traité. Aucune différence entre les groupes n'a été observée dans les niveaux d'autres hormones.CONCLUSION ET PERTINENCE CLINIQUE
L'utilisation fréquente de cannabidiol chez des adultes en bonne santé peut induire des altérations hépatiques subcliniques dans une proportion significative de cas. Ces résultats concordent avec des études antérieures menées sur des populations cliniques et confirment que le risque d'altérations hépatiques ne se limite pas à des doses élevées ou à des patients présentant des comorbidités préexistantes, mais qu'un certain pourcentage de personnes présente une toxicité hépatique au CBD. L'élévation enzymatique pourrait être due à l'interférence du CBD dans les voies métaboliques hépatiques et également à des effets immunologiques, comme le suggère l'éosinophilie observée. Bien que les altérations enzymatiques aient disparu à l'arrêt du CBD, son utilisation continue soulève des questions quant à l'évolution d'une éventuelle atteinte hépatique, ce qui souligne la nécessité de mener des études supplémentaires chez les utilisateurs réguliers de cannabidiol. Les principales limites de l'étude sont la courte durée du suivi et la non-inclusion de personnes présentant des antécédents hépatiques. Il sera essentiel d'étendre la recherche à d'autres populations et d'évaluer les risques et les avantages dans des contextes d'utilisation réels afin d'établir des recommandations cliniques solides. La prudence est recommandée en cas d'utilisation continue, y compris une surveillance périodique des enzymes hépatiques. Nous rappelons aux vétérinaires et aux propriétaires d'animaux de compagnie la prudence dont il convient de faire preuve, compte tenu de l'utilisation croissante du CBD chez les animaux. Il doit être surveillé, et les vétérinaires et les propriétaires d'animaux de compagnie doivent être informés de l'élévation potentielle des enzymes hépatiques associée au CBD afin d'éviter une spirale diagnostique et de mauvaises décisions cliniques chez l'animal.
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Références:
Florian, J et al, 2025. Cannabidiol and liver enzyme level elevations in healthy adults: A randomized clinical trial. JAMA Internal Medicine. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2025.2366
* Les actualités publiées sur les études ne représentent pas une position officielle de l'ICNS, ni une recommandation clinique.
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