1. MAGNESIO Y SALUD NEUROLÓGICA

El magnesio puede ejercer efectos neuroprotectores al modular el receptor NMDA y reducir la excitotoxicidad glutamatérgica. Otros mecanismos propuestos incluyen el aumento de factores neurotróficos como BDNF y la modulación del eje HPA. Su déficit se relaciona con estrés oxidativo, neuroinflamación, disfunción sináptica, alteraciones del sueño y deterioro cognitivo. Estudios recientes sugieren que la suplementación puede reducir citocinas proinflamatorias (IL-1β, TNF-α, IL-6) y mejorar el rendimiento cognitivo, lo que apunta a un posible efecto preventivo frente al deterioro relacionado con la edad (Patel et al., 2024). También se ha descrito que regula los ritmos circadianos a través de su influencia sobre el ATP intracelular, el AMPc y canales iónicos relacionados con el reloj molecular (BMAL1, CLOCK), implicados en funciones como la secreción hormonal, la presión arterial y el metabolismo energético (Fatima et al., 2024; Fiorentini et al., 2021).

A nivel clínico, el magnesio puede mejorar el sueño, aunque no ha sido suficientemente establecida una evidencia sólida [fuente].

También algunos estudios experimentales han mostrado que el magnesio puede mejorar el dolor crónico, y mejorar algunos síntomas afectivos como la ansiedad.

2. MAGNESIO Y SALUD METABÓLICA

El magnesio es crucial para diversos procesos metabólicos, incluída la activación de tirosina quinasas y la señalización de receptores de insulina, además de participar en su secreción desde las células beta pancreáticas. Su deficiencia se ha vinculado a resistencia a la insulina e hiperinsulinemia compensadora, mecanismos centrales en la génesis de la diabetes tipo 2 (DiNicolantonio et al., 2018). Estos efectos pueden deberse a la alteración de procesos intracelulares dependientes de magnesio que afectan la eficacia de la señalización insulínica.

3. MAGNESIO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

El magnesio modula procesos fundamentales en la función cardiovascular: participa en la contracción del músculo liso vascular, la producción de óxido nítrico y el mantenimiento de la función endotelial. También influye en la respuesta a catecolaminas y la agregación plaquetaria, con impacto en la vasodilatación y la trombosis. Las deficiencias de magnesio pueden comprometer funciones celulares clave y se ha relacionado con inflamación vascular, fibrosis miocárdica y alteraciones sinápticas. Algunos ensayos clínicos han reportado mejorías en la función endotelial tras la suplementación oral en pacientes con enfermedad arterial coronaria. En personas con enfermedad renal crónica o en tratamiento con fármacos que alteran su metabolismo, el magnesio es esencial para mantener la estabilidad eléctrica cardíaca, siendo clave en la prevención de arritmias (Tangvoraphonkchai & Davenport, 2018). Diversos estudios observacionales han encontrado asociaciones entre hipomagnesemia, hipertensión y arritmias (Kostov & Halacheva, 2018; Song et al., 2024).

4. MAGNESIO Y SALUD MUSCULOESQUELÉTICA

El magnesio es indispensable para la función neuromuscular: regula la excitabilidad y la liberación de neurotransmisores, antagonizando el calcio en la unión neuromuscular. Aunque tradicionalmente se ha asociado su déficit a calambres, espasmos y temblores, una revisión sistemática de estudios Cochrane concluyó que la suplementación probablemente tiene poco o ningún efecto sobre la frecuencia de calambres en adultos (Garrison et al., 2020).

En el hueso, favorece la mineralización y actúa como cofactor enzimático en el metabolismo del colágeno y la vitamina D. Suplementar puede ser útil en personas con déficit o riesgo de osteoporosis (Kostov & Halacheva, 2018). En adultos mayores, la hipomagnesemia se ha relacionado con disfunción muscular progresiva, y algunos estudios han reportado mejoras en fuerza y movilidad tras la suplementación, aunque los datos aún son preliminares.

5. FORMAS DE SUPLEMENTACIÓN

La elección del suplemento debe considerar su biodisponibilidad, tolerancia, coste y contexto clínico. Es esencial distinguir entre biodisponibilidad teórica y eficacia clínica. Algunas formas presentan ventajas farmacocinéticas que no siempre se traducen en beneficios terapéuticos, y empeoran el coste/beneficio del tratamiento. La idea de “formas superiores” responde más al marketing que a la evidencia.

Las formulaciones se dividen en sales inorgánicas (óxido, cloruro, sulfato) y orgánicas (citrato, bisglicinato, malato, lactato, taurato). Las inorgánicas tienen mayor contenido elemental pero menor absorción. El óxido, con una biodisponibilidad menor del 5%, puede causar efectos laxantes (Schutten et al., 2022). Las sales orgánicas presentan mejor absorción, aunque sin beneficios clínicos consistentes. En un ensayo cruzado, el citrato aumentó la excreción urinaria frente al óxido (Kappeler et al., 2017), pero los incrementos plasmáticos fueron modestos (Schutten et al., 2022; Pajuelo et al., 2024). Un estudio de 24 semanas no halló diferencias entre citrato, bisglicinato y sulfato en rigidez o presión arterial (Schutten et al., 2022). Una revisión sobre suplementos de magnesio y sueño no encontró diferencias significativas entre distintas formulaciones evaluadas (Arab et al., 2022).

Una formulación destacada es el L-treonato, diseñada para cruzar la barrera hematoencefálica. Ensayos han reportado efectos modestos en sueño (Hausenblas et al., 2024) y dolor oncológico (Wu et al., 2023), aunque se necesitan estudios más amplios. Aunque el L-treonato puede tener una mayor biodisponibilidad en contextos específicos, no cuenta con evidencia suficiente para recomendarlo como primera línea. El bisglicinato, bien tolerado a nivel digestivo, puede ser útil en pacientes con hipersensibilidad gastrointestinal.

En los ensayos clínicos las formas inorgánicas son las más utilizadas por su bajo coste y facilidad de formulación, pese a su baja biodisponibilidad, lo que limita su eficacia, pero permite administrar dosis altas sin riesgo de hipermagnesemia. Por su parte, las sales orgánicas como citrato, gluconato o lactato presentan mejor absorción intestinal y podrían ser preferibles en contextos terapéuticos específicos, aunque aún faltan ensayos aleatorizados que confirmen su superioridad clínica.

6. EVIDENCIA

Diabetes y sensibilidad a la insulina. Existen ensayos clínicos controlados que respaldan una mejora de la sensibilidad a la insulina y disminuciones de la glucemia, particularmente en personas con diabetes tipo 2 o niveles bajos de magnesio. Se han observado reducciones significativas en el índice HOMA-IR, la glucosa en ayunas y la hemoglobina glicosilada (HbA1c), con mayor efectividad en intervenciones de más de cuatro meses y dosis superiores a 300 mg diarios de suplementación con magnesio.

Hipertensión. El magnesio puede producir una disminución modesta pero significativa de la tensión arterial, que puede ser mayor en personas con hipertensión no controlada. El efecto es más consistente en estudios de más de 12 semanas de suplementación, con dosis entre 300 y 500 mg/día, pudiendo ser más eficaces el óxido y el cloruro de magnesio.

Perfil lipídico. La suplementación con magnesio muestra resultados poco consistentes. Algunas intervenciones prolongadas, o aquellas que emplean sales inorgánicas como el cloruro o el pidolato, han mostrado una leve reducción de LDL y, ocasionalmente, de triglicéridos, sin cambios significativos en HDL ni colesterol total.

Depresión. La evidencia preliminar sugiere beneficios en síntomas de depresión leve a moderada y ansiedad subclínica, en intervenciones de más de seis semanas y dosis superiores a 250 mg diarios. Sin embargo, en casos de depresión mayor o ansiedad clínica severa, los resultados son menos concluyentes.

Sueño y estrés. Los estudios sobre estrés son escasos y heterogéneos. En cuanto al sueño, algunas revisiones sugieren una mejora en la calidad del descanso, especialmente en personas con hipomagnesemia o comorbilidades. Sin embargo, la heterogeneidad de los estudios impide establecer recomendaciones claras. [fuente].

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